自免赛道“全能选手”——IL17
多种自免疾病的发生发展均与IL-17相关，如银屑病、类风湿性关节炎、多发性硬化症、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、炎症性肠病、克罗恩病等。作为自身免疫性疾病领域的“全能选手”，IL-17究竟有何独特之处？接下来，小编将为您揭开其神秘面纱。
IL-17简介 IL-17是一种细胞因子，属于白细胞介素家族。IL-17家族包括6个结构相关的细胞因子：IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E（即IL-25）和IL-17F。 IL-17家族的成员都具有相似的蛋白质结构，其中研究最多的是IL-17A和IL-17F。IL-17A和IL-17F作为该家族的“双子星”，其结构相似度高达55%，是炎症反应和自免疾病中的“主力军”。IL-17A和IL-17F以同源二聚体或异源二聚体的形式，与IL-17RA和IL-17RC受体复合物结合，激活下游信号通路，引发一系列免疫反应。 图1. IL-17 细胞因子和受体家族[1]
IL-17的功能 作为免疫系统的双刃剑。一方面，IL-17通过促进中性粒细胞的募集、抗菌肽的产生以及增强上皮屏障功能，在抵御真菌和细菌感染中发挥保护性免疫作用。另一方面，当IL-17反应失调时，可能会导致组织炎症和损伤，进而引发自身免疫性疾病。 图2. IL-17在免疫系统中具有双重性[2]
IL-17靶点药物研发现状 目前全球已上市的靶向IL-17家族的自免药物有7款，涉及的适应症包括银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎等，与此同时，这些药物正通过临床试验向炎症性肠病（IBD）、多发性硬化症（MS）等新领域拓展。在研发端，IL-17靶点热度持续攀升——超20款在研药物（含双抗、小分子抑制剂等）处于临床阶段，其差异化设计（如靶向IL-17A/F双亚型、口服给药）有望进一步释放该通路的治疗潜力。基于庞大的未满足临床需求与机制研究的深化，IL-17家族无疑是自身免疫药物研发的长期核心赛道。 表1. IL17靶点上市及临床阶段药物统计 上下滑动查看（不完全统计）
南模生物相关小鼠模型 南模生物长期致力于药物靶点人源化模型研究领域，自主研发了IL-17A/IL-17F靶点人源化（hIL17A/hIL17F，目录号：NM-HU-200281）小鼠模型，为相关药物的药效评估和安全性评价提供了强有力的工具。 图1. ELISA检测hIL17A/hIL17F小鼠血清（A）人白细胞介素17A和（B）人白细胞介素17F的表达。 IMQ诱导的hIL17A/hIL17F小鼠银屑病模型及药效评价 图2. IMQ诱导的hIL17A/hIL17F小鼠银屑病模型。（A）体重；（B）体重变化。（测试药物1/2来自于合作伙伴） 图3. IMQ诱导的hIL17A/hIL17F小鼠银屑病模型。（A）耳厚度变化；（B）皮肤厚度变化；（C）临床评分。（测试药物1/2来自于合作伙伴） 图4. IMQ诱导的hIL17A/hIL17F小鼠银屑病模型。（A）红斑评分；（B）皮肤厚度评分；（C）鳞屑评分。（测试药物1/2来自于合作伙伴） 图5. IMQ诱导的hIL17A/hIL17F小鼠银屑病模型。小鼠背部皮肤H&E染色及病理学评分。（测试药物1/2来自于合作伙伴） 除上述外，南模生物还可提供其他IL17相关靶点人源化小鼠模型，助力新药研发。 如您有相关需求，欢迎拨打400-728-0660或于微信公众号南模生物SMOC在线咨询，我们的专业团队将竭诚为您服务！
Reference： [1] Huangfu L, Li R, Huang Y, Wang S. The IL-17 family in diseases: from bench to bedside. Signal Transduct Target Ther. 2023;8(1):402. Published 2023 Oct 11. doi:10.1038/s41392-023-01620-3 [2] Mills KHG. IL-17 and IL-17-producing cells in protection versus pathology. Nat Rev Immunol. 2023;23(1):38-54. doi:10.1038/s41577-022-00746-9
关于我们 上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，简称"南模生物"），成立于2000年9月，是一家上交所科创板上市高科技生物公司（股票代码：688265），始终以编辑基因、解码生命为己任，专注于模式生物领域，打造了以基因修饰动物模型研发为核心，涵盖多物种模型构建、饲养繁育、表型分析、药物临床前评价等多个技术平台，致力于为全球高校、科研院所、制药企业等客户提供全方位、一体化的基因修饰动物模型产品解决方案。
你也可能感兴趣
Cre-ERT2在无Tamoxifen诱导的情况下，在细胞质内处于无活性状态；当Tamoxifen诱导后，Tamoxifen的代谢产物4-OHT（雌激素类似物）与ERT结合，可使Cre-ERT2进核发挥Cre重组酶活性。
查看
