造模百科 | 银屑病小鼠模型
01
银屑病
银屑病（Psoriasis）俗称牛皮癣，是皮肤科常见的炎症性自身免疫性疾病，作为目前最常见的自身免疫性疾病之一，全球的患病率高达2%-3%。典型临床表现为局限或广泛的点疹、红斑、鳞屑和脓疱，不具有传染性。
02
银屑病发病机制
银屑病发病机制较为复杂，可以由遗传因素、免疫功能紊乱和环境等因素相互作用共同导致。
研究表明IL-23/TH17信号通路是银屑病发病核心机制，适应性免疫细胞和固有免疫细胞长期处于激活状态，导致组织和器官异常以及受损。银屑病中固有免疫细胞、树突细胞、NK、中性粒细胞、肥大细胞等释放大量炎症因子TNFα和IL-23等激活扩大炎症反应；适应性免疫细胞识别自免抗原或者被其他炎症因子激活，产生大量银屑病相关炎症因子，IL-17、IL-22、IL-12、IFNγ等。除了已知的免疫细胞和炎症因子致病性，有研究表明JAK/STAT信号通路也参与调控银屑病致病机理。
图1 银屑病的免疫发病机制[1]
图2 用于治疗银屑病的生物制剂及其靶点[2]
南模生物银屑病小鼠模型
南模生物长期致力于自身免疫性疾病相关研究，开发了咪喹莫特诱导Balb/c银屑病小鼠模型及hIL23A人源化小鼠模型，为相关药物的药效评估和安全性评价提供了强有力的工具。
IMQ诱导Balb/c银屑病小鼠模型
造模方案
采用咪喹莫特（Imiquimod，IMQ）诱导Balb/c小鼠银屑病模型，分为空白对照组（Control）、模型组（IMQ）、DEX治疗组（IMQ+Dex）。
所有存活动物从造模当天起每天进行银屑病面积与严重程度指数（psoriasis area and severity index，PASI）评分检测。所有造模动物于实验Day7给予安乐死，取材脾脏称重用于计算脾脏系数；取材部分皮肤组织多聚甲醛固定后用于H&E染色以评价皮肤损伤严重程度。部分验证数据如下：
体重变化
Fig1. IMQ induced Psoriasis model in Balb/c (A) body weight and (B) body weight change. ***P<0.001, **P< 0.01, *P<0.05 vs G2
耳朵、皮肤厚度及PASI评分
Fig2. IMQ induced Psoriasis model in Balb/c (A) erythema score, (B) skin thickness score and (C) scabby score. ***P<0.001, **P<0.01, *P<0.05 vs G2
Fig3. IMQ induced Psoriasis model in Balb/c (A) erythema score (B) skin thickness score and (C) scabby score. ***P<0.001, **P<0.01, *P<0.05 Vs G2
肾脏重量和皮肤状况
Fig4. IMQ induced Psoriasis model in Balb/c (A) spleen weight, (B) spleen index, (C) spleen image and (D) dorsal image on day3. ***P<0.001 vs G2
mRNA水平验证
Fig5. IMQ induced Psoriasis model in Balb/c (A) Tnf-α (B) Il-23 (C) Il-17 mRNA expression of skin (n=5). ***P<0.001, **P<0.01 vs G2
血清中TNF-α、IL-23、IL17A表达验证
Fig6. IMQ induced Psoriasis model in Balb/c. (A) serum TNF-α, (B) serum IL-23 and (C) serum IL-17A. ***P<0.001, *P<0.05 vs G2
H&E染色及评分
Fig7. IMQ induced Psoriasis model in Balb/c (A) Pathological Score (B) Epidermis thickness (C) typical pathology image. ***Ｐ<0.001, **Ｐ<0.01 vs G2
IMQ诱导hIL23A银屑病小鼠模型
南模生物针对IL-23A靶向治疗的研究，开发了hIL23A人源化小鼠模型（目录号：NM-HU-18030），并结合咪喹莫特（IMQ）诱导成功构建了银屑病模型，该模型可用于评价针对人源IL-23A的靶向药物。
mRNA水平验证
Fig1. Detection of IL23A expression by RT-PCR.
hIL23A银屑病小鼠模型抗体Anti-IL-23药效评价
Fig2.Evaluation of the Efficacy of Anti-IL-23 Antibody in the hIL23A Psoriasis Mouse Model.
南模生物深耕基因编辑领域，提供全方位模式生物服务，包括基因修饰成品模型供应、个性化模型定制、饲养繁育、表型分析、药效评价等，满足不同实验室需求。若您有相关需求，欢迎拨打400-728-0660热线或于南模生物微信公众号在线咨询，我们的专业团队将竭诚为您服务！
Reference：
[1]Boehncke WH, Schön MP. Psoriasis. Lancet. 2015;386(9997):983-994. doi:10.1016/S0140-6736(14)61909-7
[2]Griffiths CEM, Armstrong AW, Gudjonsson JE, Barker JNWN. Psoriasis. Lancet. 2021;397(10281):1301-1315. doi:10.1016/S0140-6736(20)32549-6
关于我们
上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，简称"南模生物"），成立于2000年9月，是一家上交所科创板上市高科技生物公司（股票代码：688265），始终以编辑基因、解码生命为己任，专注于模式生物领域，打造了以基因修饰动物模型研发为核心，涵盖多物种模型构建、饲养繁育、表型分析、药物临床前评价等多个技术平台，致力于为全球高校、科研院所、制药企业等客户提供全方位、一体化的基因修饰动物模型产品解决方案。
撰稿：方知有
编辑：方知有
审核：童颜菌子/趣多多
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