6.35亿美元，岸迈生物BCMA×CD3双抗成功出海！浅谈双抗药物在肿瘤及自免领域的动物模型选择
2024年9月4日，岸迈生物宣布与Vignette Bio就岸迈生物靶向BCMA的T细胞接合（TCE）分子EMB-06，达成了一项授权许可协议。Vignette将获得大中华区（包括中国大陆，香港，澳门和台湾地区）以外开发和商业化EMB-06的独家权利。岸迈生物将以现金和Vignette股权的形式收取总计6000万美元的首付款对价，并将有权收取最多5.75亿美元的开发、上市、和商业化的里程碑付款，以及基于净销售额的收入分成。
EMB-06目前正在进行一项针对复发或难治性多发性骨髓瘤的I/II期临床试验（NCT04735575; CTR20212633），该研究已经显示出了充满希望的临床疗效。接下来，将进一步评估EMB-06在治疗自身免疫性疾病方面的潜力。
回顾整个8月，制药界的焦点无疑是同润生物的CN201。8月9日，默沙东公司宣布与同润生物签订了最终协议，默沙东将通过其子公司收购同润生物研发的新型双特异性抗体CN201（CD3 x CD19双特异性抗体），该抗体旨在治疗与B细胞相关的疾病，并有望用于治疗自身免疫性疾病。
此前，嘉和生物与TRC 2004签订了全球独家许可协议，其开发的GB261（CD3/CD20）双特异性抗体成功走向国际市场，并获得了高达4.43亿美元的里程碑式付款。
8月26日，再生元公司宣布其CD3/CD20双特异性抗体odronextamab在欧盟获得批准上市，用于治疗至少接受过两种系统性治疗的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（R/R FL）。
CD3究竟是什么？它为何具有如此巨大的吸引力？在之前的文章中，小编已经对此进行了详尽的阐述（点击此处查看：药靶百科｜CD3）。
随着CD3领域的发展势头不断增强，选择合适的小鼠模型对于双特异性抗体的临床前研究至关重要。我们建议优先考虑CD3EDG人源化模型及免疫系统人源化模型来进行双特异性抗体的临床前评估。
免疫系统人源化模型：这类模型通过将人造血干细胞（CD34+HSC）或者人外周血单核细胞（PBMC）移植到免疫缺陷的小鼠中，在小鼠体内重建出功能性的人类免疫系统。
01
PBMC免疫重建模型
通过将人外周血单核细胞（peripheral blood monoculear cell，PBMC）移植到免疫缺陷的小鼠中，在小鼠体内重建出功能性的人类免疫系统，适用于短期药效测试。
优点：重建时间短（约1~2周）、重建以人源T细胞为主。
缺点：移植物抗宿主病（Graft vs. Host Disease，GvHD），小鼠体重明显下降、弓背、腹泻、脱毛、脱皮等。
02
CD3EDG人源化模型
通过基因工程技术，将小鼠的CD3基因替换为人类的CD3基因，包括CD3ε、CD3δ和CD3γ亚基。这样的模型能够精确模拟人类T细胞对CD3靶向治疗的响应，为药物的临床前评估提供了一个高度相关的平台。
相较于PBMC免疫重建模型，CD3EDG人源化模型存在以下几点优势：
更为健全的免疫系统：相较于PBMC重建模型，CD3EDG人源化模型先天免疫和获得性免疫功能更加完整（PBMC人源化小鼠重建的主要是T细胞），对需要其他免疫细胞（除T细胞之外的免疫细胞）介入的CD3双抗药效评价更具优势。
特异性和稳定性：CD3EDG小鼠药效评价结果具有更高的稳定性（PBMC人源化小鼠的药效结果依不同donor情况而不同）。
避免了移植物抗宿主病（GvHD）：PBMC人源化模型可能会引起GvHD，这限制了模型的使用时间窗口，而CD3EDG人源化模型则没有这个问题，因为它不涉及将整个外周血单核细胞群体移植到小鼠中，从而减少了GvHD的风险。
长期研究的可能性：CD3EDG人源化模型支持长期研究，因为它允许研究者评估记忆反应和长期抗肿瘤效果，而PBMC人源化模型由于GvHD的发生，通常只适用于短期研究。
南模生物长期致力于药物靶点人源化模型研究领域，研发了一系列CD3EDG相关靶点人源化小鼠，为相关药物的药效评估和安全性评价提供了强有力的工具。如您有相关小鼠模型需求，欢迎随时联系我们！
部分验证数据：
图1. 流式检测hCD3EDG 纯合小鼠中人源CD3E/CD3D/CD3G的表达。
图2. 在hCD3EDG纯合子小鼠荷瘤（MC38-hCLDN18.2）模型体内，检测anti-CD3×Claudin18.2双特异性抗体的肿瘤抑制效果。
图3. 在hCD3EDG纯合子小鼠荷瘤（MC38-hEpCAM）模型体内，检测OKT3（人源CD3抗体）和anti-CD3×EpCAM双特异性抗体的AICD（活化诱导的细胞死亡）和irAE（免疫相关不良事件）的发生。
*更多信息可在南模生物官网获取
关于我们
上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，简称"南模生物"），成立于2000年9月，是一家上交所科创板上市高科技生物公司（股票代码：688265），始终以编辑基因、解码生命为己任，专注于模式生物领域，打造了以基因修饰动物模型研发为核心，涵盖多物种模型构建、饲养繁育、表型分析、药物临床前评价等多个技术平台，致力于为全球高校、科研院所、制药企业等客户提供全方位、一体化的基因修饰动物模型产品解决方案。
撰稿：方知有
编辑：方知有
审核：鼠博士/趣多多
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