免疫系统重建移植瘤模型

依赖于免疫缺陷小鼠的人肿瘤移植模型虽然已被广泛使用在肿瘤免疫及新疗法研发中，但由于缺乏人类免疫系统及肿瘤免疫微环境，很大程度上限制了免疫机制及免疫治疗的转化研究。
免疫系统人源化小鼠模型是通过将人的造血细胞、淋巴细胞或组织植入免疫缺陷小鼠体内，从而使其重建人类免疫系统的小鼠模型。它们可有效地重建人类免疫系统，更好地模拟人体免疫特征，对于研究人类疾病和新型疗法的开发具有重要意义。
常见的免疫系统人源化小鼠包括 Hu-PBMC 小鼠和 Hu-HSC 小鼠。
Hu-PBMC 小鼠模型
Hu-HSC 小鼠模型
Hu-PBMC 小鼠是将新鲜的人 PBMCs 经尾静脉或腹腔移植入免疫缺陷小鼠M-NSG体内，以重建人的 T 细胞并维持其免疫功能，是目前成本效益高且易于操作的人源化小鼠模型，是研究 T 细胞相关疗法的理想模型。同时该模型中还可检测到少量的 B 细胞、髓系细胞或其他免疫细胞。
Hu-PBMC 小鼠模型

表型分析

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Fig. Flow analysis of peripheral blood lymphocyte subpopulations in the Hu-PBMC model. Human PBMCS (5E6) was injected intravenously into M-NSG mice (female, 6 weeks old, n=6). Blood was taken at different time points after implantation of humanPBMCS for flow cytometric analysis.

药效案例

基于肠癌Hu-PBMC模型的抗肿瘤药效验证

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Fig. In vivo pharmacodynamic studies using the Hu-PBMC model of intestinal cancer (HT29).

基于人小细胞肺癌Hu-PBMC模型的双抗药物抗肿瘤药效验证

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Fig. In vivo efficacy studies using the human small cell lung cancer (SHP-77) Hu-PBMC model.

基于人骨髓瘤Hu-PBMC模型的双抗药物抗肿瘤药效验证

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Fig. In vivo efficacy studies using the human myeloma (H929) Hu-PBMC model.


基于人肾癌Hu-PBMC模型的抗体药物抗肿瘤药效验证

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Fig. In vivo efficacy study using the human kidney cancer (A498) Hu-PBMC model.

基于人结直肠癌Hu-PBMC模型的CAR-NK疗法抗肿瘤药效验证

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Fig. In vivo CAR-NK efficacy study using the human colorectal cancer (LoVo) Hu-PBMC model.

Hu-HSC 小鼠是将新生免疫缺陷小鼠 M-NSG 经亚致死剂量辐照处理后，再将新鲜的人 CD34+ HSC 经尾静脉或者骨髓腔注射入免疫缺陷小鼠体内。
该模型的优势在于 Hu-HSC 可发育成包括 T 细胞、B 细胞、NK 细胞、MDSCs 和其他谱系阴性细胞在内的免疫细胞，且对小鼠宿主具有免疫耐受，通常不会发生 GvHD，模型稳定期长，肿瘤免疫治疗研究中显示出巨大的应用前景。
Hu-HSC 小鼠模型

表型分析

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Fig1. Flow analysis of peripheral blood lymphocyte subpopulations in the Hu-HSC model. Human HSC (1.5E5) was injected intravenously into M-NSG mice (female and male). 

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Fig2. Flow analysis of peripheral blood lymphocyte subpopulations in Hu-HSC models from different donor sources.

药效案例

基于人乳腺癌Hu-HSC模型的抗肿瘤药效验证

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Fig. In vivo efficacy studies using the human breast cancer (MDA-MB-231) Hu-HSC model.

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